Panencefalitis esclerosante subaguda de comienzo en la edad adulta: hallazgos clinicopatológicos / Adult-onset subacute sclerosing panencephalitis: clinicopahtological findings

Introduction. Subacute sclerosing panencephalitis is a disease affecting the central nervous system that is produced by persistent infection by a defective measles virus. This disease is very infrequent and its incidence has gone down even further in western countries since the introduction of generalised measles vaccinations. Onset of the disease is usually during infancy or adolescence. Reports of cases beginning during adulthood are scarce. Case report. We describe the case of a 30-year-old female with a slowly progressive subacute clinical picture consisting in behavioural disorders, with defrontalisation, cortico-subcortical cognitive impairment, long tract signs and visual disorders, which led the patient into a vegetative state. Four years after the onset of symptoms the patient died. The different electroencephalogram recordings performed did not show any periodic activity and magnetic resonance imaging of the head revealed cerebral atrophy with hyperintense lesions in T2 sequences in white matter. The histological study of the brain showed a chronic inflammatory infiltration with neuronal loss and demyelination, as well as intranuclear inclusions and neurofibrillary degeneration. Conclusions. The appearance of subacute sclerosing panencephalitis in adulthood is exceptional. Diagnosis requires a high degree of clinical suspicion, above all in the absence of typical symptoms, such as myoclonias or periodic complexes in EEG recordings (AU)

Introducción. La panencefalitis esclerosante subaguda es una enfermedad del sistema nervioso central producida por la infección persistente de un virus del sarampión defectivo. Enfermedad muy infrecuente, su incidencia ha disminuido en los países occidentales con la generalización de la vacuna contra el sarampión. El debut de la enfermedad suele ser en la infancia o la adolescencia. Existen pocos casos descritos de comienzo en la edad adulta. Caso clínico. Se trata de una mujer de 30 años de edad, con un cuadro subagudo lentamente progresivo consistente en alteraciones de la conducta, con desfrontalización, deterioro cognitivo corticosubcortical, piramidalismo y alteraciones visuales, que llevaron a la paciente a un estado vegetativo hasta que falleció, cuatro años después del inicio de la sintomatología. Varios electroencefalogramas realizados no demostraron actividad periódica y la resonancia magnética craneal reveló atrofia cerebral con lesiones hiperintensas en secuencias T2 en la sustancia blanca. El estudio histológico del cerebro mostró un infiltrado inflamatorio crónico con pérdida neuronal y desmielinización, así como inclusiones intranucleares y degeneración neurofibrilar. Conclusión. La presentación de la panencefalitis esclerosante subaguda en la edad adulta es excepcional. El diagnóstico exige una alta sospecha clínica sobre todo si están ausentes manifestaciones clínicas tan típicas como las mioclonías o los complejos periódicos electroencefalográficos (AU)

Miopatías congénitas / Congenital myopathies

Introducción. Las miopatías congénitas engloban muchas enfermedades genéticamente distintas que tienen en común la presentación temprana de la sintomatología y unos hallazgos morfológicos característicos. Objetivo. Resumir los hallazgos clínicos, patológicos y genéticos de las miopatías más frecuentes en este grupo. Desarrollo. De todo el grupo, la patología más grave es la miopatía miotubular; los niños afectados suelen morir durante el período neonatal a causa de una insuficiencia respiratoria. La proteína modificada, la miotubularina, está involucrada en el metabolismo del fosfoinositol-3-fosfato (PI3P). El gen mutado se encuentra en Xq28, y se han descrito más de 140 mutaciones diferentes. La miopatía centronuclear es un grupo genéticamente heterogéneo, normalmente recesivo pero a veces dominante, que tiene un curso clínico variable; los casos infantiles y en la adolescencia suelen presentar debilidad facial y oftalmoplejía, junto con debilidad proximal. Las formas adultas, por otra parte, manifiestan una sintomatología similar a las distrofias del anillo óseo. Aún se debe determinar cuál es la proteína responsable de la enfermedad y el locus genético implicado. La enfermedad de los cuerpos centrales (CCD) es una enfermedad poco progresiva que, con frecuencia, se asocia con malformaciones del esqueleto. Normalmente, la herencia es dominante. La CCD se asocia de manera importante con la hipotermia maligna, y las dos afecciones comparten el mismo gen en 19q13, el locus del gen RYR1 que codifica el receptor de la rianodina. La miopatía minicore es un trastorno recesivo que presenta cuatro fenotipos distintos, de los cuales el más frecuente es el `clásico', con debilidad axial, escoliosis y una insuficiencia respiratoria grave. Algunos de estos casos tienen mutaciones en el gen de la selenoproteína N. Otros fenotipos, con una debilidad de evolución lenta y atrofia de las manos, tienen una mutación homocigótica en el gen RYR1. La miopatía nemalina presenta cuatro tipos clínicos y genéticos distintos según el tiempo transcurrido desde el inicio de la sintomatología y el tipo de herencia. Se han identificado varios tipos de genes: TPM3 en 1q21, NEB en 2q21-22, ACTA1, TPM2 y TNNT1 (AU)

Introduction. Congenital myopathies include many genetically distinct diseases which have in common the early appearance of symptoms and characteristic morphological findings. Aim. To resume clinical, pathological and genetic findings of the most frequent myopathies in this group. Development. The most severe of these group is myotubular myopathy; affected boys die frequently in the neonatal period due to respiratory failure. The altered protein, myotubularin, is involved in the metabolism of PI3P. The gene mutated is in Xq28 and more than 140 different mutations have been reported. Centronuclear myopathy is a genetically heterogeneous group, most frequently recessive but sometimes dominant and with a variable clinical course; childhood and adolescent cases usually present facial weakness and ophthalmoplegia together with proximal weakness, while adult forms show symptoms similar to limb girdle dystrophies. The protein responsible of the disease as well as the genetic locus involved are still unknown. Central core disease (CCD) is a scarcely progressive disease frequently associated with skeletal malformations. The inheritance si usually dominant. CCD has an important association with malignant hyperthermia and both diseases share the same gene in 19q13, locus of the RYR1 gene which encodes the ryanodine receptor. Minicore myopathy is a recessive disorder which shows four different phenotypes, the most frequent being the ‘classical’ one, with axial weakness, scoliosis and severe respiratory insufficiency; some of these cases have mutations in the selenoprotein N gene. Other phenotype with slowly progressive weakness and hand atrophy has a homozygous mutation in the RYR1 gene. Nemaline myopathy shows four different clinical and genetic types according to the age of beginning of symptoms and the type of inheritance. Several different genes have been identified: TPM3 in 1q21, NEB in 2q21-22, ACTA1, TPM2 and TNNT1 (AU)

Mitocondriopatías / Mitochondriopathies

Objetivo. Se revisan los diversos aspectos de las miopatías mitocondriales. Desarrollo. El ADN mitocondrial es diferente al nuclear y se hereda, generalmente, por vía materna. Existen de 2 a 10 copias de ADN por mitocondria, y de cientos a miles de mitocondrias por célula. El ADN mitocondrial contiene 37 genes. El sistema de fosforilización oxidativa se compone de cinco complejos enzimáticos. Las enfermedades mitocondriales pueden afectar a muchos órganos, pero suelen ser más manifiestas en los tejidos con mayores demandas fisiológicas de fosforilización oxidativa, como son el sistema nervioso, el corazón y el músculo esquelético. El diagnóstico de una enfermedad mitocondrial se realiza por estudio del músculo esquelético, tanto por su fácil accesibilidad como por su dependencia del metabolismo oxidativo; además, las deficiencias de la cadena respiratoria con frecuencia no se expresan en los fibroblastos cultivados. Conclusiones. La biopsia de músculo debe congelarse con isopentano para su estudio histoquímico. Para el estudio con microscopio electrónico se debe fijar una pequeña muestra en glutaraldehído u otro fijador similar. Para el estudio de la cadena respiratoria se debe destinar un fragmento de unos 150 mg (5 mm3), congelado sin isopentano, si bien para el estudio del complejo V se necesita músculo fresco. Para el estudio de las mutaciones mitocondriales se necesitan unos 50 mg de tejido congelado (AU)

Aims. The purpose of this study is to review different aspects of mitochondrial myopathies. Development. Mitochondrial DNA is different to that found in the nucleus and is generally inherited through the mother. There are from 2 to 10 copies per mitochondrion and hundreds or thousands of mitochondria per cell. It contains 37 genes. The oxidative phosphorylation system consists of five enzymatic complexes. Mitochondrial diseases can affect many organs but somewhat more frequent in tissues that are physiologically more demanding as regards oxidative phosphorylation, such as the nervous system, the heart and skeletal muscle. Diagnosis of mitochondrial disease is performed by studying skeletal muscle because it is easily accessible and because of its dependence on oxidative metabolism; moreover, deficits in the respiratory chain are often not expressed in cultivated fibroblasts. Conclusions. The bioptic muscle specimen must be frozen using isopentane for later histochemical examination. For study under the electron microscope, a small sample must be set in glutaraldehyde or a similar fixative. A 150 mg (5 mm3 ) fragment which has been frozen without isopentane should be used for the study of the respiratory chain, although fresh muscle tissue is needed for the examination of the complex V. About 50 mg of frozen tissue are required for the study of the mitochondrial mutations (AU)